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“长生不老药”NMN能吃吗?NMN效果怎么样?

发布日期:2020-08-14 来源: 互联网


“哈佛长生不老药”的名头C位出道,受多位哈佛教授包括诺贝尔奖获得者加持,据说能让人的身体机能从八十岁重回二十岁,这些都是对β-烟酰胺单核苷酸NMN)这种膳食补充剂的描述。  

在形容词整体贬值的语境下,“延年益寿”已经是各类膳食补充剂的标配,但“长生不老”还是显得有点位高权重。NMN的支持者相信它能调节体内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平,但在竞技场内厮杀的不止NMN,光是针对NAD+途径的就还有一堆兄弟姐妹。


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NMN是实至名归还是德不配位?这要从NAD+说起。

 

NAD+帮助抗氧化,辅助与长寿有关的蛋白

 

NAD+又叫辅酶,全称:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,又称二磷酸烟苷,存在每个细胞中参与上千项反应,参与人体新陈代谢的方方面面,是关键性的辅酶,能够激活人体全部长寿蛋白家族Sirtuinsl-7。早在1906年,两名生物化学家发现该物质能促进酵母提取物中的酒精发酵,是一种全新的辅助物质,因此赢得了1929年的诺贝尔化学奖。

1936年,奥托·沃伯格(Otto Warburg,发现了肿瘤快速且浪费地利用能量的“沃伯格效应”并以他的名字命名)发现了NAD+在能量代谢过程中的功能:NAD+和它的还原形式NADH能通过在氧化和还原形式之间的转换,将电子从一个反应带到另一个反应,促进反应完成。

需要利用NAD+ / NADH的生化反应包括酒精代谢、糖酵解、糖异生、脂肪酸代谢和三羧酸循环等等。三羧酸循环就是那个长得像麦田怪圈一样,拥有让人一背完就忘记的魔力的代谢通路,它是联系糖、脂肪和蛋白质代谢的枢纽。同时,NAD+/NADH对维持细胞内的还原性环境,抵抗氧化损伤有重要意义。

 

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除了在氧化还原方面的作用,NAD+还是一些蛋白所需的辅酶,这些蛋白包括与DNA修复有关的PARP家族蛋白,与钙平衡相关的CD38和CD157蛋白,以及跟长寿有关的Sirtuin家族蛋白等。

 

Sirtuin蛋白成抗衰老研究热点,也捎上了NAD+

 

值得说一下的是Sirtuin家族蛋白,它是一类去乙酰化酶,在人类中发现了7种,分别名为SIRT 1~7。这些蛋白在调节昼夜节律和生物钟、维持骨骼肌健康、改善肝肾功能和代谢等方面展示出潜力。

目前关于SIRT1的研究最多,人们认为SIRT1失调与和衰老相关的心血管疾病、神经退行性疾病和癌症有关。有研究认为,调控Sirtuin家族蛋白可能延长生物的寿命,机制可能与卡路里限制有关。


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卡路里限制,也即降低摄入的食物热量,在一些模式生物(比如酵母、果蝇、线虫等)中显示出延长寿命的效果,虽然具体机理并未十分明确,甚至存有争议,但这并不妨碍人们开始关注轻断食的概念。

在人类中的研究尚不太多,2018年一篇发表在《细胞》子刊上的论文显示,几十名健康成年人进行长达两年的15%卡路里限制后,身体基础代谢水平减慢,系统性氧化压力降低,身体中与衰老相关的生物标志物也有改善。对于每日热量摄入建议为两千千卡上下的人来说,15%的卡路里差不多是一份中杯星冰乐的量——是要生命的长度还是厚度,这是个抉择。

这些有限的证据让Sirtuin成为抗衰老研究的宠儿,而多个Sirtuin蛋白进行代谢活动时都要消耗NAD+,因此NAD+也乘着该领域进展的东风,在21世纪老树逢春爆出一蓬蓬论文来。


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NAD+随年岁增长而减少,缺了就补

 

人们发现,随着年岁增长,生物体内的NAD+含量会降低,对于中年鼠或中年人来说,体内的NAD+都只有他们年轻时的一半,这可能导致依赖NAD+的Sirtuin和PARP蛋白活力降低。

而实验显示,给年老小鼠施用NAD+前体(可以在体内代谢为NAD+的物质)能提高小鼠的健康和精力,改善胰岛素敏感性和线粒体活力,降低干细胞衰老等等。这么好用,秦始皇听了都要补充NAD+

事实上,近些年对于NAD+的研究热情,很大部分正是集中在如何安全有效地在人体内提升NAD+水平,以及将动物实验中的积极结果在人体试验中重现。

那么怎么提升NAD+?简单点就是直接吃,粗暴点就是往血管里打。问题是,直接吃进去的NAD+扛不过胃酸的煎熬,难以通过口服吸收;而另有数据显示,通过静脉注射进去的NAD+在血浆中的浓度会和在尿液中的浓度同期升高,最后可能就是涓流入海白忙一场。

 

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直接补NAD+效果不好,改为提供原料

 

明修栈道不行,那就暗度陈仓。如果直接给细胞塞NAD+塞不进去,那么换成给细胞提供NAD+的建造材料,或许能提高NAD+产量?

这些建筑材料就是能在体内代谢成NAD+的前体,包括前面提到的β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、色氨酸(Trp)、烟酸(NA)、烟酰胺核糖(NR)和烟酰胺(NAM)这一堆兄弟姐妹,它们通过三条不同的途径生成NAD+,即从头合成途径、Preiss-Handler 途径以及拯救途径。

 

从头合成途径利用从食物中摄取的色氨酸经过多个步骤合成NAD+,Preiss-Handler途径利用的是从食物来的烟酸。而拯救途径指的是NAD+被Sirtuin、PARP和CD38等蛋白利用后,身体被掏空变成了烟酰胺,后者经由某种酶催化变成NMN,然后再被酶重新催化成为NAD+。

其中,拯救途径所需的步骤比另外两种途径都少。有研究显示,拯救途径受损的小鼠肌肉中的NAD+要比对照组少85%,暗示拯救途径可能是体内合成NAD+的重中之重。

在补充前体时还要考虑一个问题:前面提到的几种途径,每个步骤都需要特定的酶。各个器官能接触到的前体和对NAD+的需求不同,所以它们正常表达的代谢NAD+的酶也不同。

比如说,虽然大部分酶都在肝脏和肾脏中表达,但拯救途径中催化NR/NMN的NRK2就几乎只在骨骼肌中高度表达,而在肝、肾、小肠等器官中低到检测不出。如果大量摄入某种前体,需要NAD+的器官却没有表达合适的酶来处理这些前体,那么输入再多膳食补充剂也难以精确在目标处提高NAD+的产出。


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NMN(细胞逆龄的密码)三大核心作用

 

1)转化能量—NMN是人体95%的能量来源,对线粒体和细胞交流发挥巨大作用,线粒体是生物机能的发动机。

2)修复DNA—激活长寿蛋白,激活长寿家族(Sirtuinsl-7)。

3)抗衰老—哈佛医学抗衰老中心研究表明,NMN可以抑制衰老,防止疾病。


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NMN九大神奇功效

1)神经认知—提升人体机能,抑制衰老引起的认知能力下降,保护神经系统,恢复线粒体功能,修复认知障碍。

2)心血管—让血管重生,提高NAD+水平,保护心脏。减少血管氧化应激,改善动脉老化,降低心肌炎症。

3)抗衰老—减轻生理性衰退,提高NAD+水平,激活长寿蛋白

4)修复DNA—修复受损的DNA

5)解酒护肝—增加人体辅酶,促进酒精代谢,预防肝功能失常

6)保护视力—防止感光细胞变性并且恢复视力,保护视网膜。

7)保护听力—增加耳部神经元和组织中NAD+对创伤引起的听力损失。

8)糖尿病—因饮食和生理引起的2型糖尿病有很好的控制缓解。

9)增强耐力—促进脂肪分解,增加运动耐性,增加骨骼肌的形成和保护。



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